وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) على داراكسونراسيب، وهو مثبط RAS(ON) متعدد الانتقائية عن طريق الفم، للبالغين المصابين بسرطان البنكرياس الغدي النقيلي الذين تلقوا علاجًا جهازيًا واحدًا على الأقل سابقًا أو غير مؤهلين للعلاج الجهازي متعدد العوامل.
302 التي تقارن داراكسونراسيب بالعلاج الكيميائي كعلاج من الخط الثاني للمرضى المصابين بسرطان البنكرياس النقيلي، بقيادة برايان وولبين، الحاصل على دكتوراه في الطب وماجستير في الصحة العامة، مدير مركز هيل فاميلي لأبحاث سرطان البنكرياس في معهد دانا فاربر للسرطان.
لسنوات عديدة، اعتقد الباحثون أن استهداف RAS بنجاح يمتلك القدرة على إحداث نقلة نوعية في علاج سرطان البنكرياس، إلا أن حجب إشارات RAS علاجيًا أثبت أنه أمر بالغ الصعوبة. ويمثل حصول داراكسونراسيب على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية إنجازًا تاريخيًا لمرضى سرطان البنكرياس النقيلي. ويُعدّ تضاعف متوسط مدة البقاء على قيد الحياة تقريبًا مع هذا العلاج الموجه تقدمًا ملموسًا للمرضى الذين هم في أمسّ الحاجة إلى خيارات علاجية جديدة.
برايان وولبين، دكتور في الطب، حاصل على ماجستير في الصحة العامة، مدير مركز سرطان الجهاز الهضمي، دانا فاربر
داراكسونراسيب هو أول علاج موجه معتمد لسرطان البنكرياس، مصمم لتثبيط مسار RAS، وهو المسار الرئيسي المحفز للسرطان في هذا المرض. يعمل هذا الدواء كعامل ربط جزيئي، حيث يقوم، بالاشتراك مع بروتين آخر يُسمى سيكلوفيلين أ، بحجب إشارات بروتينات RAS. يُعاني أكثر من 90% من مرضى سرطان البنكرياس من طفرات محفزة للسرطان في جين KRAS الورمي، وهو أحد جينات عائلة RAS.
شملت دراسة المرحلة الثالثة RASolute 302، التي قدمها وولبين في الاجتماع السنوي للجمعية الأمريكية لعلم الأورام السريري (ASCO) لعام 2026، ونُشرت في مجلة نيو إنجلاند الطبية، 500 مريض مصاب بسرطان البنكرياس النقيلي في أمريكا الشمالية وأوروبا وآسيا. وكان جميع المرضى قد تلقوا سابقًا علاجًا كيميائيًا واحدًا للمرض النقيلي. وتم توزيع المرضى عشوائيًا لتلقي داراكسونراسيب أو علاجًا كيميائيًا من خط ثانٍ.
أظهر المرضى الذين تلقوا داراكسونراسيب تحسناً ملحوظاً في معدل البقاء على قيد الحياة مقارنةً بالمرضى الذين عولجوا بالعلاج الكيميائي. في عموم عينة الدراسة، قلل داراكسونراسيب من خطر الوفاة بنسبة 60%، بنسبة خطر بلغت 0.40. وبلغ متوسط البقاء على قيد الحياة 13.2 شهراً مع داراكسونراسيب مقابل 6.7 أشهر مع العلاج الكيميائي. كما لوحظ انخفاض في خطر تطور السرطان لدى هؤلاء المرضى، حيث بلغ متوسط البقاء على قيد الحياة دون تطور المرض 7.2 أشهر مقارنةً بـ 3.6 أشهر مع العلاج الكيميائي.
في الدراسة الشاملة للمرحلة الثالثة من دراسة RASolute 302، بلغت نسبة الاستجابة الموضوعية 31.6% مع داراكسونراسيب و11.2% مع العلاج الكيميائي. ومن بين المرضى الذين لديهم طفرة RAS G12 معروفة ، شهد 33.2% ممن تلقوا داراكسونراسيب انكماشًا كبيرًا في الورم أو اختفاءه، مقارنةً بـ 11.8% ممن تلقوا العلاج الكيميائي.
لم تُلاحظ أي مؤشرات سلامة جديدة مع داراكسونراسيب مقارنةً بتقرير سابق من المرحلة الأولى/الثانية من التجربة السريرية، والتي قادها أيضاً الدكتور وولبين ونُشرت سابقاً في مجلة نيو إنجلاند الطبية. وكانت أكثر الآثار الجانبية شيوعاً هي الطفح الجلدي، والتهاب الفم، والغثيان، والإسهال.
يُعدّ حصول داراكسونراسيب على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية إنجازًا هامًا لمرضى سرطان البنكرياس، ودليلًا على أهمية الاستثمار المستمر في الاكتشافات العلمية والأبحاث السريرية. وتفخر مؤسسة دانا-فاربر بمساهمتها الرائدة في الأبحاث ما قبل السريرية والسريرية التي أتاحت هذا التقدم، ونحن ملتزمون بتطوير الجيل القادم من العلاجات التي تُبشّر بالأمل للمرضى وعائلاتهم الذين يواجهون هذا المرض المُنهك.
بنيامين ل. إيبرت، دكتور في الطب، حاصل على درجة الدكتوراه، الرئيس والمدير التنفيذي، دانا فاربر
سرطان غدي قنوي البنكرياس (PDAC) هو أكثر أنواع سرطان البنكرياس شيوعًا، وأحد أخطر أنواع السرطان. يُشخَّص حوالي 65,000 شخص في الولايات المتحدة بهذا النوع من السرطان سنويًا، ويتوفى أكثر من 50,000 شخص بسببه رغم العلاجات القياسية الحالية. ولأن سرطان البنكرياس غالبًا ما يُسبب أعراضًا قليلة أو معدومة في مراحله المبكرة، يُشخَّص حوالي 80% من المرضى بعد أن يكون السرطان قد غزا الأنسجة المحيطة بالبنكرياس أو انتشر إلى أجزاء أخرى من الجسم، حين تكون خيارات العلاج محدودة. بالنسبة لمرضى سرطان البنكرياس النقيلي، يبلغ معدل البقاء على قيد الحياة النسبي لمدة خمس سنوات حوالي 3% في الولايات المتحدة.
” بالنسبة للمرضى وعائلاتهم الذين يواجهون سرطان البنكرياس النقيلي، يُمثل هذا الاعتماد تقدماً طال انتظاره واستحقاقه. فهو يُظهر كيف أن الدراسة الدؤوبة لبيولوجيا السرطان تُفضي إلى علاجات جديدة تُساعد المرضى، حتى في أصعب أنواع السرطان علاجاً. إن المستقبل الآن واعد، حيث يعتمد فريق مركز هيل والمجال الطبي عموماً على هذا الاعتماد لتحديد المزيد من الأساليب التي تُوفر استجابات مستدامة للمرض ومزيداً من حالات الشفاء. هذا وقت غير مسبوق، ونتطلع إلى أن يُبشر اعتماد داراكسونراسيب ببداية حقبة جديدة في علاج سرطان البنكرياس “، هذا ما قاله وولبين.